Edición Especial No. 5-2006
Salus cum propositum vitae

GC23. PRESENTACIÓN DE UN CASO CLINICO: DISPLASIA GELEOFISICA VS DISPLASIA ACROMICRICA.

Neri-Gámez Saúl, Huicochea-Montiel Juan C. Araujo-Solís Ma. Antonieta. Salamanca-Gómez Fabio.

HP CMN SXXI IMSS. México, D.F. Correo electrónico: neriga13@yahoo.com.mx.

Palabras clave: Displasia geleofísica.

 INTRODUCCION: Las displasias óseas son un grupo heterogéneo de padecimientos del tejido conjuntivo que cursan con anormalidades en el tamaño y forma de las extremidades, tronco, cráneo o ambos y que a menudo originan talla baja desproporcionada. Tienen una incidencia de 2 a 4 por 10,000 nacimientos. La displasia geleofísica esta clasificada dentro de las displasias acromélicas, como entidad AD.

El objetivo del trabajo es realizar diagnóstico diferencial con la displasia acromícrica, y revisar la ruta diagnóstica que conduce a estas entidades.

MATERIAL Y METODOS:

Edad: 1a 9m. Sexo: femenino.

Madre de 22 años, sana, originaria de El Retiro, Puebla. Padre de 26 años originario de Zaragoza, Pue. Abuelo materno con probable braquidactilia. Consanguinidad negada, no se descarta endogamia. Amenaza de aborto al 3er mes de gestación, amenaza de parto prematuro al 7mo mes, rubéola e intoxicación alimentaria al 8vo mes de embarazo. Peso al nacimiento de 3000gr. Apgar 6-8. Permanece hospitalizada 15 días por dificultad respiratoria y cianosis.

       Sonrisa social desde los 3 meses de edad. Sostén cefálico a los 9 meses. Balbuceo al año de edad. Actualmente logra sedestación y deambula con ayuda. Su lenguaje se limita a decir “mamá”. No obedece órdenes sencillas.

Hospitalizada 8 días al 2do mes de vida por bronquiolitis. Ha tenido múltiples hospitalizaciones por congestión pulmonar y cardiopatía. POP  de PCA y palatoplastía.

Somatometría. Peso: -3 DE. Talla: -2.1 DE. P. cef: Pc 3. Normocráneo, frente amplia, fisuras palpebrales dirigidas hacia arriba, pestañas largas, puente nasal bajo, narinas antevertidas, base nasal ancha, raíz delgada. Labio superior y vermilion delgado filtrum largo y plano, leve retrognatia., paladar hendido unilateral, orejas con adecuada implantación, presenta un plegamiento del hélix sobre el antehélix del lado derecho. Extremidades superiores con acortamiento de 5to metacarpiano. En extremidades inferiores presenta pies con dedos cortos.

Se realizó tamiz metabólico en orina, siendo éste negativo. Se practicaron radiografías de huesos largos manos y pies comparativas así como columna total, encontrando datos compatibles con displasia geleofísica y datos que han indicado la necesidad de hacer diagnóstico diferencial con displasia acromícrica.

CONCLUSION: Con base en los datos clínicos, radiológicos y de laboratorio de la paciente concluimos que se trata de una displasia geleofisica, entidad autosómico dominante, con una frecuencia de presentación no descrita, sin embargo se cuenta con algunos casos reportados en la literatura. Este caso nos ha permitido conocer y aplicar la ruta diagnóstica de las displasias óseas, la cual se debe utilizar ante cualquier sospecha de crecimiento alterado que tenga como origen un cambio en la organización del tejido conjuntivo.

BIBLIOGRAFIA:

1.- Avi C. et al, The Genetic Basis of the Osteochondrodysplasias. J  Pediatr Orthopaedics. 2000. 20:594–605.

2.- Scott A. et al, Natural history of cardiac involvement in geleophysic dysplasia. Am J Med Genet. 2005 Jan 30;132(3):320-3.

3.- Hennekam RC. et al, Acromicric dysplasia and geleophysic dysplasia: similarities and differences. Eur J Pediatr 1996 Apr, 155(4):311-4.

4.-  Faivre L et al, Acromicric dysplasia: long term outcome and evidence of autosomal dominant inheritance. J Med Genet 2001;38:745–749.    

5. Burglen L, et al  Myhre syndrome: new reports, review, and differential diagnosis. J Med Genet 2003  july 40(7), 546-551.

6.-  Bueno M. Nomenclatura internacional y clasificación de las osteocondrodisplasias. An Esp Pediatr 1999; 50:229-236.

GC24. Síndrome de Pterigión Múltiple. Presentación de un Caso

Mónica E. Quintana-García, Lilia Villareal-Chávez, Bernardo Herrera-Juárez.
Hospital de la Niñez Oaxaqueña Servicios de Genética. Pediatría y  Ortopedia.qmonica_elizabeth@hotmail.com

Palabras clave Perigion múltiple, escoliosis, talla baja

INTRODUCCION: El síndrome de pterigion múltiple o Escobar es una entidad autosomica recesiva, que consiste de pterigion múltiples, talla baja facies típica, anormalidades en las extremidades, camptodactilia, sindactilia e inteligencia normal y escoliosis(1,2,3) la morbilidad es por problemas respiratorios y sordera conductiva(4).
MATERIAL Y METODO Se presenta femenina de 11 años de edad de padres de 33 y 39 años sin antecedentes de consanguinidad, una hermana de 7 años sana, sin antecedentes de importancia durante la gestación, desarrollo psicomotor aparentemente  normal  
E. F Talla baja, cráneo normocéfalo, frente estrecha, fisuras palpebral es de inclinación antimongoloide, hipertelorismo, paladar alto, micrognatia, pterigion en cuello, axilas, área antecubital, intercrural y hueco poplíteo, asimetría torácica, teletelia, escoliosis torácica de convexidad derecha  de T3 a T11, hemivértebras , camptodactilia, sindactilia en manos, agenesia de pliegues interfalàngicos. Genitales con hiploplasia de labios mayores y clítoris.

RESULTADOS De acuerdo a los datos clínicos que presenta la paciente y los estudios radiológicos se concluyo el diagnóstico, de síndrome de pterigion múltiple o síndrome de Escobar.(1,4,5)

CONCLUSIONES Se presenta el caso con la finalidad de resaltar los problemas que se presentan en este síndrome sobre todo ortopédicos y que el diagnóstico diferencial se hará con  los diferentes tipos de artrogriposis, Síndrome de Noonan y Turner.

BIBLIOGRAFIA

1.Thompson, E. M.; Donnai, D.; Baraitser, M.; Hall, C. M.; Pembrey, M. E.; Fixsen, J. Multiple pteryium syndrome: evolution of the phenotype. J Med. Genet. 1987

2.Dundar Munis, Ceylaner, Serdar; Ceylaner, Gulay. A case with multiple pterigium syndrome (Escobar syndrome) Journal of Medical Genetics 1997

3.Di gennaro GL. Greggi T Parisini P. Scoliosis in Escobar syndrome description of two cases. Chirgia Degli Organi di Movimiento 1996

4.Spranger S, Spranger  M. Meinck HM Tariverdian G. Autosomal recessive multiple pterigyion syndrome a new variant? Am J Med Genet 2000

5.Herva R. Conradi NG Kalimo H, Leisti J. Sourander A syndrome of multiple contractures: neuropathological analysis on five fetal cases. Am J Med Genet 1988.

GC25. OSTEOLISIS MULTICÉNTRICA IDIOPÁTICA. PRESENTACIÓN DE UN CASO

Sánchez Luz M1,  Reyes Maria E2, Torres R3

 1Pediatría, 2Genética Clínica, 3Radiología. UMAE 25-IMSS, Monterrey, N.L.

luzsanchez68@hotmail.com, marureyes02@yahoo.com.mx

INTRODUCCIÓN. La osteolisis multicéntrica idiopática es un raro trastorno esquelético descrito por primera vez por Jackson en 1938. Desde entonces a la fecha hay aproximadamente 100 casos publicados en el mundo. Es también conocida como la “enfermedad de los huesos que desaparecen”. Se caracteriza por reabsorción de los huesos de las manos y de los pies, involucrando preferentemente carpo y tarso, por lo que también se conoce como osteolisis carpotarsal idiopática. Se hereda con patrón autosómico dominante, sin embargo, hay casos descritos como mutaciones de novo y también con patrón autosómico recesivo.

La sintomatología inicia desde la infancia temprana con dolor articular e inflamación en muñecas y tobillos semejando episodios agudos de una artritis juvenil. Los síntomas son recurrentes hasta la pubertad y dejan como secuelas, deformidad, contracturas y limitación de la función articular. Se asocia con facies típica  triangular, con nariz delgada y afilada, exoftalmos, hipoplasia maxilar y micrognatia, además de nefropatía que se manifiesta al inicio con proteinuria que posteriormente puede evolucionar a insuficiencia renal y cuya patogenia aún se desconoce. En algunos pacientes se han descrito opacidades corneales y retraso mental leve, aunque la mayoría tienen desarrollo intelectual adecuado. El peso y la talla por lo general no se ven afectados.

CASO CLINICO. Paciente femenina de 11 años de edad, padres jóvenes y sanos, no consanguíneos, hermana de 7 años, sana. Primera gesta normal de término, parto eutócico con peso de 3.350 Kg y talla de 51 cm, sin hipoxia. Desarrollo motor e intelectual normal. A los 7 años presenta dolor e inflamación de tobillos y muñecas en forma periódica, además de deformidad progresiva de manos y pies.  A la exploración física la niña tiene facies triangular, nariz afilada, leve exoftalmos, labios delgados, dientes mal implantados y micrognatia.  Manos con desviación cubital y deformidad radial.  Pies planos y valgos.  Columna normal. Peso en percentil 10 y talla en percentil 50 para su edad.

Estudios de laboratorio normales, incluyendo azoados y gasometría. EGO con proteinuria ++.    Cariotipo 46 XX.

Rx de manos y pies con ausencia de huesos del carpo y tarso.  Rx. de columna y huesos largos normales. El ECO renal reporta un riñón izquierdo de 7 x 4 cm, y un riñón derecho de 9 x 4 cm.  Ambos de ecogenicidad aumentada y corteza adelgazada.  La urografía excretora es normal.  Fue valorada por nefropediatría que la mantiene en vigilancia.

 

DISCUSIÓN. Se han descrito 3 formas de transmisión: autosómica dominante (tipo I), autosómico recesiva (tipo II)  y la forma esporádica (tipo III). El caso que presentamos corresponde a la forma esporádica (tipo III) la cual se asocia a nefropatìa severa por lo que es necesaria la vigilancia estrecha de la función renal y el diagnóstico temprano.

CONCLUSIÓN. Es importante conocer esta entidad, que aunque rara, debe ser tomada en cuenta ya que puede semejar una artritis reumatoide juvenil. 

BIBLIOGRAFÍA

1.- Faber MR, Verlaak R, Fiselier TJ. Inherited multicentric osteolisis with carpal-tarsal localization mimicking juvenile idiopathic arthritis. Eur.J.Pediatr.2004 Oct;163(10):612-8.

2.- De Ravel, TJl, Matthijs, G. Idiopathic multicentric osteolisis presents early and is not linked to chromosome 18q21.1

3.- Carnevale A, Canun S, Mendoza L.Idiopathic Multicentric osteolisis with facial anomalies and nephropathy. Am J Med Genet 1987,apr;26(4):877-86.

4.- Pai G, Macpherson R. Idopathic multicentric osteolisis: report of two new cases and review of the literature. Am J Med Genet. 1988 Apr;29(4):929-36.

GC26. PROGERIA NEONATAL EN DOS NIÑOS MEXICANOS

Reyes Maria E1, Sánchez Luz M2, Torres R3

1Genética Clínica,  2Pediatría, 3Radiología, UMAE 25- IMSS, Monterrey, N.L.

marureyes02@yahoo.com.mx

Introducción. El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch o Síndrome Progeroide Neonatal fue descrito por primera vez en 1977.  Desde entonces, se han reportado muy pocos casos, alrededor de 30 en el mundo. Su presentación en hermanas sugiere es heredado en forma autosómica recesiva; la principal característica es envejecimiento al nacer y  dismorfias  en el fenotipo muy bien definidas, sin embargo, ofrece un espectro clínico muy variable. No se conoce la patogénesis de la enfermedad y no hay exámenes histológicos, bioquímicos y genéticos específicos y el diagnóstico es clínico.  Se reconocen en el fenotipo las siguientes características: apariencia de envejecimiento y dientes desde el nacimiento, retraso en el crecimiento pre y post-natal,  anomalías craneofaciales macrocefalia relativa (pseudohidrocefalia), suturas amplias, cara triangular,  micrognatia, piel arrugada, lipoatrofia generalizada con acúmulo paradójico de grasa, hipotricosis en  piel, cuero cabelludo, pestañas y cejas, cardiopatía congénita (hipertrofia ventricular), contracturas articulares, retraso mental, agenesia de cuerpo calloso, dilatación ventricular, y leucodistrofia sudanofílica e hipertelorismo extremo de tetillas.  Se han reportado personas afectadas con sobrevida de 16 años, sin embargo, la mayoría fallecen antes de los 3 años de edad.

CASOS CLÍNICOS

 


Masculino de 1 año de edad quien es visto por primera vez a los 5 meses, originario de Monterrey, N.L., padres jóvenes y sanos, no consanguíneos;  producto de primera gesta, cesárea a los 8 meses por oligohidramnios, con peso de 1 Kg, sin asfixia; con megacráneo, se descarta hidrocefalia. Apariencia de envejecimiento y articulaciones laxas, talla y peso bajos, lenta ganancia pondoestatural, desarrollo  motor lento para la edad.  Fontanela anterior abierta y amplia, ojos hundidos, escleras azules, estrabismo, piel muy delgada con ausencia de panículo adiposo, orejas muy delgadas con pliegues. Hernia de pared abdominal, genitales masculinos, hernia inguinal bilateral. En manos y pies se observa ausencia total de grasa subcutánea, con desviación cubital de todos los dedos y flexionados, y con movimientos limitados de extensión de los dedos; pies en mecedora con ortejos empalmados y piel arrugada con ausencia de grasa.  Exámenes de laboratorio normales, Cariotipo 46,XY. La edad ósea es normal, osteoporosis generalizada.


Fig. 2

 Masculino visto por primera vez al mes de edad, originario de Zacatecas; segunda gesta de padres jóvenes, sanos y no consanguíneos, hermana de 4 años, sana. Producto de término cesárea por oligohidramnios, con peso de 1.680 Kg.  Fontanela anterior abierta y amplia,  facies con hipotelorismo ocular, piel delgada, seca y arrugada, escleras azules, y apariencia de envejecimiento. Ausencia de tejido adiposo subcutáneo más acentuado en muñecas y tobillos. Manos empuñadas con dedos extendidos; primer ortejo con desviación hacia adentro, pies con deformidad en valgo. A la edad  de 11 meses muestra pelo escaso en cuero cabelludo, peso bajo, facies con líneas de expresión marcadas,  retraso ponderal y estatural importante, desarrollo motor lento. Exámenes de laboratorio, anemia, cariotipo 46,XY. Edad ósea normal para la edad, osteoporosis generalizada.

Discusión. Ambos pacientes presentan un fenotipo muy similar desde su nacimiento, con apariencia de envejecimiento,  ambos tuvieron antecedente de oligohidramnios y  bajo peso al nacer lo cual habla de inicio congénito del padecimiento. Han cursado con retraso ponderal y motor importante, estudios de laboratorio normales. En general tienen buena calidad de vida y su estado de salud es satisfactorio hasta ahora y la edad de los huesos aún no se ha afectado.

Conclusión. La mayoría de las características reportadas en otros casos las muestran nuestros pacientes, sin embargo, la amplia variabilidad se confirma y  aunque siguen con buen estado de salud, es requerido un seguimiento periódico para prevenir o manejar las posibles complicaciones del proceso de envejecimiento.

BIBLIOGRAFIA

1.- Megarbane A, Loiselet J. Clinical manifestation of a severe neonatal progeroid syndrome. Clin Genet.1997 Mar;51(3):200-4.

2.- Hou JW, Wang TR Clinical variability in neonatal progeroid syndrome. Am J Med Genet. 1995 Aug 28; 58 (2) : 195-6.

3.- Courtens W, Nuytinck L, Fricx, Andre J, Vamos E. A probable case of Wiedemann-Rautenstrauch syndrome or neonatal progeroid syndrome and review of the literature. Clin Dysmorphol. 1997 Jul;6(3):219-27.

GC27. SINDROME DE NOONAN-LIKE.  REPORTE DE UN CASO.

Edgar F. Ricárdez Marcial1,  Juan C. Huicochea Montiel1, Maria Antonieta Araujo Solís1

1Depto. de Genética Médica, Hospital de Pediatría, CMN siglo XXI, IMSS, México, D.F.

edgarcdz@yahoo.com.mx

Palabras clave: Noonan like, Querubinismo

Introducción. El síndrome de Noonan like y síndrome de lesión de celulas gigantes (OMIM 163955) es una entidad rara, con el fenotipo sobrepuesto con el del síndrome de Noonan y el del Querubinismo. Se ha descrito con talla baja, hipertelorismo, pabellones auriculares grandes y retrovertidos, cuello corto y alado, cubitus valgus, estenosis pulmonar, múltiples nevi y lesiones de células gigantes en hueso y tejidos blandos, principalmente en mandíbula. Se presenta en forma esporádica en la mayoría de los casos, sin embargo también se hereda en forma autosómica dominante. El diagnóstico diferencial se hace con el Querubinismo porque histológicamente las lesiones son indistinguibles (OMIM 118400) pero en éste último las lesiones óseas son siempre simétricas y restringidas al maxilar superior y la mandíbula. Con respecto a la etiología, se han reportado en algunos casos de Noonan, Noonan like y Querubinismo, mutaciones con sentido equivocado en el gen PTPN11 del locus 12q24.

El objetivo de este trabajo es informar sobre el cuadro clínico y abordaje diagnóstico de un caso con el síndrome de Noonan like.

Material y Métodos: Se atendió a un paciente masculino de 10 años 8 meses de edad, con fenotipo peculiar, a quien se realizó una historia clínica y exploración física completas, empleando también recursos imagenológicos y de anatomía patológica como apoyo diagnóstico.

Resultados: Sin antecedentes de importancia,  producto de gesta III, al nacimiento se detectan alteraciones morfológicas principalmente a nivel craneo-facial y cardiovascular. En la exploración física se encuentra talla baja, plagiocefalia, implantación anormal del cabello, frente estrecha y corta, epicanto, fisuras palpebrales dirigidas hacia abajo, ptosis palpebral, puente nasal ancho y aplanado, narinas antevertidas, labios delgados, paladar amplio, hipodoncia, asimetría mandibular, implantación baja de pabellones auriculares, cuello corto, ancho,  tórax asimétrico, hernia umbilical, cicatrices posteriores a orquidopexia, cubitus valgus, dedos pequeños con aumento de volumen en falanges distales, alteración en el patrón de dermatoglifos. A nivel cardiovascular se halló estenosis valvular aórtica y subvalvular, así como estenosis supravalvular pulmonar, persistencia de conducto arterioso y comunicación interventricular. A los 6 años de edad fue abordado quirúrgicamente para retirar lesión quística en mandíbula, cuyo reporte histopatológico fue compatible con lesión de células gigantes. Se realizó ultrasonografía abdominal y gammagrama renal reportando ectasia bilateral, dilatación pielocalicial y ureteral derecha, descenso leve del riñón izquierdo.

Discusión: El fenotipo es una mezcla del observado en el síndrome de Noonan y en el Querubinismo, sin embargo la presencia de la lesión de células gigantes en la mandíbula con  asimetría de la misma, nos permiten descartar estos diagnósticos diferenciales.

Conclusiones: Es relevante reportar este caso como síndrome de Noonan like, debido a la prevalencia tan baja informada en la literatura internacional.

Bibliografía:

1.Cohen M, Gorlin RJ. (1991). Noonan-like/multiple giant cell lesion syndrome. Am J Med Genet. (40):159–66.

2. Lee JS, Tartaglia M, Gelb BD. (2005). Phenotypic and genotypic characterisation of Noonan-like/ multiple giant cell lesion síndrome. J Med Genet.(42):e11.

3. DeÂbora R. Bertola, Chong A. Kim. (2001). Are Noonan Syndrome and Noonan-Like/Multiple Giant Cell Lesion Syndrome Distinct Entities?. Am J Med Genet. (98):230-234.

4. Jafarov T, Ferimazova N, Reichenberger E. (2005). Noonan-like syndrome mutations in PTPN11 in patients diagnosed with cherubism. Clin Genet (68):190-1.

GC28. SINDROME DE COSTILLA CORTA-POLIDACTILIA TIPO  II (MAJEWSKY). REPORTE DE UN CASO.

Jorge Rustrián Martínez.1 Juan M. Valdés Miranda.1 Luis Islas Dominguez. 2 Susana Kofman-Alfaro.1 Servicio de Genética.1 Servicio de Pediatría-Neonatología.2  Hospital General de México,O.D.

Dr. Balmis #148, Col. Doctores, C.P. 06726, Del Cuauhtemoc. D.F

jorgerust@yahoo.com.mx

Palabras clave: displasia ósea, costilla corta-polidactilia, Majewsky.

Introducción. Los Síndromes de costilla corta-polidactilia (SCCP) pertenecen al grupo de  displasias óseas letales principalmente caracterizadas por tórax hipoplásico, costillas cortas, polidactilia y alteraciones viscerales. Clasicamente se clasifican en 4 tipos: SCCP-I o Saldino-Noonan, SCCP-II o Majewsky, SCCP-III o Verma-Naumoff y SCCP-IV o Beemer-Langer (1). Presentamos aquí el caso de  un recién nacido vivo con diagnóstico clínico de Síndrome de costilla corta-polidactilia tipo II o Majewsky (OMIM 263520).

Reporte de caso. Recién nacido vivo de término que vivio 1 hora y falleció por insuficiencia respiratoria. Nacido via cesárea por polihidramnios y múltiples malformaciones detectadas en la semana 35 de embarazo por ultra sonido. Producto de la gesta 2 de madre y padre de 34 y 35 años respectivamente, ambos sanos, no consanguíneos y sin antecedentes previos.  A la exploración física se encontró talla baja,  macrocefalia, implantación baja de pabellones auriculares, microftalmia bilateral , puente nasal ancho y deprimido, punta de nariz bifida,  narinas antevertidas, micrognatia, labio y paladar hendido bilateral, lengua lobulada, múltiples frenillos,  cuello corto, tórax corto, hipertelorismo, teletelia, abdomen prominente,  genitales ambiguos, extremidades superiores con acortamiento rizo-meso-acromélico, hexadactilia postaxial bilateral, desviación ulnar de las manos, extremidades inferiores con acortamiento rizo-meso-acromélico hexadactilia postaxial bilateral, y primeros dedos anchos (fig. 1).

Fig. 1. Síndrome de costilla corta-polidactilia tipo II o Majewsky. Tórax corto, polidactilia, extremidades superiores e inferiores cortas y genitales ambiguos.

Radiologicamente  se observó hendidura medio facial, tórax corto, costillas cortas y fusionadas, fémures hipoplásicos  e incurvados y tibias y perones hipoplásicos. Los hallazgos anatomopatológicos fuerón traquea corta con estenosis medial, implantación bronquial anómala, división incompleta de lóbulos pulmonares, aurícula única, válvulas tricuspidea y aórtica anormales, hepatomegalia, esplenomegalia, poliesplenia ectópica  e hidronefrosis bilateral.

Discusión. De acuerdo a las características clínicas, radiológicas y a los hallazgos anatomopatológicos el diagnóstico final se estableció como  síndrome de costilla corta-polidactilia tipo II (SCCP-II) o Majewsky. Se piensa que los cuatro tipos de síndromes de costilla corta-polidactilia  se heredan de forma autosómica recesiva sin embargo a la fecha no existe evidencia genética a nivel molecular que explique este tipo de displasia ósea. (2). Existe un caso descrito con fenotipo SCCP relacionado con inversión  pericéntrica del cromosoma 4 con puntos de ruptura en 4q13 y 4p16 postulandose a partir de esto la probable relación de genes localizados en estas regiones con la etiología de estos padecimientos (3).

Adicionalmente de reportar un caso de esta rara y poco frecuente patología, describimos aquí hallazgos  anatomopatológicos no reportadas previamente en la literatura como lo son la aurícula única y la poliesplenia ectópica.

Bibliografía.

1.  Jurgen W. Spranger, Paula W. Brill, Andrew K. Poznanski. (2002). Lethal osteochondrodysplasias. En: Bone dysplasias: an atlas of genetic disorders of skeletal development. 2nd edition. Oxford University Press, Oxford, England. 18-20.

2. Hall JG, Flora C, Scott CI Jr, Pauli RM, Tanaka KI. (2004). Majewski osteodysplastic primordial dwarfism type II (MOPD II): natural history and clinical findings. Am J Med Genet. Vol 130(1):55-72.

3. Rivas, F.; Garcia-Esquivel, L.; Rivera, H.; Jimenez, M. E.; Gonzalez, R. M.; Cantu, J. M. (1987).  Inv(4)(p16q21): a five-generation pedigree with 24 carriers and no recombinants. Clin. Genet. 31: 97-101.

GC29. sindrome oculo-ectodermico: DESCRIPCIÓN del primer caso en LATINOAMeRICA y Expansion del fenotipo

 Concepción Santacruz, Claudia E. Murillo, Gilberto Islas, Raúl Suárez-Sánchez, Alejandra Sánchez-Navarro, Juan Carlos Zenteno.

Departamento de Genética/Unidad de Investigación, Instituto de Oftalmología “Conde de Valenciana”, México, D.F. jczenteno@salud.gob.mx

Palabras clave: malformaciones oculares, aplasia cutis; síndrome oculo-ectodérmico.

Introducción: La combinación clínica de malformaciones oculares congénitas y alteraciones ectodérmicas puede encontrarse en diversas entidades sindromaticas bien definidas. Una de éstas es el  síndrome oculo-ectodérmico, anomalía congénita extremadamente infrecuente, de etiología desconocida y caracterizada por la asociación de dermoides epibulbares y aplasia cutis. El síndrome, que tiene una probable herencia autosómica dominante, fue reportado inicialmente por Toriello et al. en 1993 y a la fecha se han descrito solamente 10 casos en la literatura. Otros hallazgos clínicos constantes son estrabismo, cardiopatía congénita, macrocefalia y áreas de hiperpigmentación en piel.

En el presente trabajo se presenta un nuevo caso de síndrome oculo-ectodérmico en el que se identificaron anomalías oculares y extraoculares no descritas previamente en esta enfermedad.

Paciente: El paciente es un masculino de 1 año de edad, sin antecedentes familiares de enfermedades oculares o malformaciones congénitas. Al nacimiento presenta dermoides epibulbares bilaterales y estrabismo bilateral. A los 3 meses de edad se identificó miocardiopatía hipertrófica y a los 11 meses fue intervenido quirúrgicamente por persistencia de uraco.

Métodos: La caracterización fenotípica ocular y extraocular al año de edad reveló dermoides epibulbares en cuadrante temporal  bilaterales, esclerocórnea bilateral, microcórnea bilateral y estrabismo también bilateral (Figura 1).  No se demostraron alteraciones del segmento posterior por ecografía ocular. La exploración física demostró macrocefalia, occipucio prominente, aplasia cutis parietal, epicanto interno bilateral, boca en carpa,  cuello corto y asimetría de miembro inferior izquierdo. Se realizó cariotipo en sangre periférica que no demostró alteraciones numéricas ni estructurales en 25 metafases analizadas.

Conclusiones: Este  es el primer paciente de origen  Latinoamericano en  quien se ha  descrito el síndrome oculo-ectodérmico. El  presente caso  permite ampliar el espectro clínico ocular y extraocular de la  enfermedad. Las anomalías no descritas previamente en la enfermedad y encontradas en este paciente fueron microcórnea, esclerocórnea, miocardiopatía hipertrófica y persistencia de uráco. Los pacientes con dermoides epibulbares congénitos deben ser sometidos a evaluación clínica cuidadosa para descartar el diagnóstico de síndrome oculo-ectodérmico

 

Fig. 1.- Aspecto facial del paciente con síndrome oculo-ectodérmico.

Bibliografía.

  1. Evers ME, Dijkman-Neerincx RH, Hamel BC. 1994. Oculo-ectodermal syndrome: a new case. Am J Med Genet. 53(4):378-9.
  2. Federici S, Griffiths D, Siberchicot F, Chateil JF, Gilbert B, Lacombe D. 2004. Oculo-ectodermal syndrome: a new tumour predisposition syndrome. Clin Dysmorphol. 13(2):81-3.
  3. Lees M, Taylor D, Atherton D, Reardon W. 2000. Oculo-ectodermal syndrome: report of two further cases. Am J Med Genet. 91(5):391-5.
  4. Silengo M, Lerone M, Seri M, Priolo M, Jarre L.  2000. New clinical findings in oculo-ectodermal syndrome. Clin Dysmorphol. 9(1):39-41.

GC30. SÍNDROME DE CORNELIA DE LANGE EN UN PACIENTE QUE PRESENTA FENILCETONURIA

Víctor Antonio Tejeda-Moreno, Patricia Pavón-León.

Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad Veracruzana. Email: antonio_91010@yahoo.com

Palabras Clave: S. de Cornelia De Lange, Fenilcetonuria, Propositus.

Introducción.- El síndrome de Cornelia De Lange es una entidad clínica, bien caracterizada, genética, con un patrón de herencia desconocido, de la que se conocen pocos casos. Afecta por igual a niños y niñas, fue descrito por primera vez en 1933 por la Dra. Cornelia De Lange. El hecho, bien  comprobado, de que afecte por igual a varones y mujeres, hace sospecha que el patrón de herencia es autosómico recesivo; sin embargo, el relativamente escaso número de publicaciones que en torno al síndrome se han hecho, no permite avalar, con certeza, el hecho de que su patrón de herencia sea autosómico recesivo, aunque nosotros sostenemos que lo es.

El objetivo de la presentación es hacer un análisis de los signos y síntomas que acompañan al caso, estudiarlos, compararlos con otros trabajos publicados y, sobretodo, destacar que nuestro propositus presenta además fenilcetonuria, Error Innato del Metabolismo que consiste en la carencia de una enzima: la fenilalaninhidroxilasa, que, al faltar en el organismo impide que la L-fenilalanina sea convertida en tirosina, otro L-aminoácido.

Material.- Para el diagnóstico de síndrome de Cornelia De Lange, clínica-genética. Para la fenilcetonuria la reacción del Indoxil.

Métodos.- Método clínico-genético. Radiología y somatometría. Reacción del Indoxil realizada en varias ocasiones, y con el paciente sometido a dieta hipoproteica.

Resultados.- Se logró el diagnóstico de síndrome de Cornelia De Lange, también conocido como síndrome de Brachmann-De Lange, y, hasta donde sabemos es la primera vez que el síndrome se halla en un paciente que padece al mismo tiempo fenilcetonuria.

Conclusiones.- Concluimos que nuestro paciente sufre de síndrome de Cornelia De Lange por su baja talla, mnisma que se presenta en el 100% de los casos; su maduración ósea retardada, misma que se presenta en el 50% de los casos; microbraquicefálea, que se presenta en el 93% de los casos, cayendo nuestro paciente en el 7% restante; cejas pobladas y sinofris, las que se presentan en el 100% de los casos; nariz pequeña con narinas antivertidas que se presentan en el 100% de los casos, y otras alteraciones, como hirsutismo y una protuberancia en manos que, para algunos autores, constituye un signo patognomónico del síndrome.

Bibliografía.- De Lange, C.(1933). Sur un type nouveau de génération (typus Amstelodamensis). Arch. Med. Engant (36):713.

GC31. XLAG, EXPRESIÓN MÁS GRAVE DE MUTACIONES EN ARX. PRIMER CASO EN LATINOAMÉRICA

Camilo E. Villarroel-Cortés, Victoria del Castillo-Ruiz.

Instituto Nacional de Pediatría, Departamento de Investigación en Genética Humana. México D.F.

E-mail: camiloevc@yahoo.com

Palabras clave: Lisencefalia, ambigüedad de genitales, ligada a X

Introducción. La lisencefalia ligada al X con anormalidad genital (XLAG) es una entidad de reciente delineación[1], todos los individuos afectados han sido genotípicamente masculinos, y presentan de manera constante microcefalia, lisencefalia, agenesia de cuerpo calloso, epilepsia intratable de origen neonatal, así como genitales ambiguos o micropene[1,2]. Esta patología forma parte del espectro clínico ocasionado por mutación en el gen ARX (Xp22.13)[3], mutaciones graves también se asocian con otros síndromes malformativos como Proud e hidranencefalia con ambigüedad genital, y mutaciones leves, que incluyen expandidos de polialanina se asocian con retraso mental ligado a X y síndrome de West[4].

Reporte Clínico. Se presenta un paciente con genotipo masculino de 2 semanas de VEU, producto de la primera gesta de madre soltera de 18 años originaria de una comunidad del Edo. de Oaxaca y padre de 20 años aparentemente sanos y no consanguíneos. Embarazo con control prenatal irregular, cursó con cervicovaginitis y tuvo 3 USG obstétricos normales. Obtenido a término mediante parto distócico por presentación pélvica, requirió presión positiva con bolsa válvula mascarilla por 30 segundos, peso 2450gr, talla 49cm, APGAR 7/9, Al nacimiento se detectaron genitales ambiguos, posteriormente en cunero presenta crisis convulsivas parciales e hipoglicemias con muy difícil control por lo que se trasladó a este Instituto a los 9 días. A la exploración física presentó microcefalia con fontanela anterior amplia, hipertricosis frontal importante, fisuras palpebrales cerradas, nariz con raiz ancha y narinas antevertidas, pabellón auricular derecho con implantación limítrofe, con rotación posterior y displásico. Tórax discretamente corto, genitales ambiguos con falo de 7mm, meato subglandular, pliegues labioescrotales poco rugosos sin gónadas palpables. Se realizó USG pélvico sin mullerianos, Cariotipo 46, XY normal, Perfil hormonal sin evidencia de hiperplasia suprarrenal, perfil TORCH normal, TAC cerebral con lisencefalia, agenesia de cuerpo calloso, y zonas quísticas en matriz germinal, EEG y VideoEEG con alteración córticosubcortical generalizada paroxística de focos múltiples. Tuvo evolución tórpida sin lograr control completo de crisis a pesar de tratamiento múltiple con anticomiciales, se egresó con 3 a 4 crisis diarias y O2 indirecto por desaturación, falleció a los 2 meses en domicilio por broncoaspiración.

Discusión. El paciente presenta los datos cardinales de microcefalia, lisencefalia, agenesia de cuerpo calloso, epilepsia grave de inicio neonatal, y ambigüedad de genitales, por lo que consideramos que corresponde a la entidad XLAG. No existen antecedentes familiares de la misma patología y no contamos con estudio molecular, por lo que hay limitación para ofrecer a la madre un asesoramiento de certeza con respecto al riesgo de recurrencia. Hasta donde sabemos no existen reportes previos en Latinoamérica por lo que este sería el primer caso descrito.

Conclusiones. Esta patología es un buen ejemplo del fenómeno de heterogeneidad alélica ya que ilustra como el fenotipo difiere de acuerdo al tipo de mutación y el efecto que condiciona esta sobre el producto génico. Al ser de reciente descripción, esta patología no es muy conocida y debe tomarse en cuenta como diagnóstico diferencial en los casos con lisencefalia.

Bibliografía

1. Dobyns WB, Berry-Kravis E, Havernick NJ, Holden KR, Viskochil D. X-linked lissencephaly with absent corpus callosum and ambiguous genitalia. Am J Med Genet 86: 331-37, 1999.

2. Bonneau D, Toutain A, Laquerriere A, et al. X-linked lissencephaly with absent corpus callosum and ambiguous genitalia (XLAG): clinical, magnetic resonance imaging, and neuropathological findings. Ann Neurol 51:340-49, 2002.

3. Kitamura K, Yanazawa M, Sugiyama N, et al. Mutations of ARX causes abnormal development of forebrain and testes in mice and X-linked lissencephaly with abnormal genitalia in humans. Nature Genet 32:359-69, 2002.

4. Kato M, Das S, Petras K, et al. Mutations of ARX are associated with striking pleiotropy and consistent genotype-phenotype correlation. Hum Mutat 23:147-59, 2004.

GC32. SÍNDROME DE MARSHALL INFORME DE UN CASO FAMILIAR.

Carlos A. Yam-Ontiveros1, Juan C. Huicochea-Montiel1, Fabio Salamanca-Gómez2, Claudia Hernández-Galván3, María A. Araújo-Solís1.

1. Servicio de Genética Médica. 2. Unidad de Investigación Médica en Genética Humana.  3. Servicio de Oftalmología. Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, México DF. C.P. 06720 E-mail: drcarlosyam@yahoo.com.mx

Palabras clave: Síndrome de Marshall, Herencia autosómica dominante.

Introducción. Marshall D. Describió en 1958 siete individuos de una familia en 3 generaciones que presentaban cataratas, sordera neurosensorial y nariz extremadamente pequeña con puente nasal plano. Posteriormente se han descrito alrededor de 25 casos en la literatura (1). El fenotipo mencionado aunado a hipertelorismo y miopía elevada (> -10 D) forman los criterios diagnósticos principales del Síndrome de Marshall. (2) Otros datos son nariz antevertida, ojos grandes, fisuras palpebrales hacia abajo, incisivos superiores prominentes,  paladar alto y estrecho, labios delgados; se ha reportado que algunos pacientes desarrollan glaucoma (2). Cursa  ocasionalmente con retraso mental y desprendimiento de retina. Radiográficamente se aprecia platispondilia, epífisis distal de fémur y proximal de tibia irregulares (1). Presenta un patrón de herencia autosómico dominante con expresividad variable, habiéndose descrito diversas mutaciones en el gen COL11A1 localizado en 1p21 (3). El diagnóstico diferencial se realiza con artro-oftalmopatía hereditaria progresiva tipo Stickler y degeneración hialoideoretineal de Wagner. (2) El objetivo del presente trabajo fue integrar el diagnóstico de síndrome de Marshall en esta familia a partir de la clínica y estudios adicionales.

Material. Paciente masculino de 12 meses de edad,  antecedente de madre y padre con patología oftálmica, madre de 34 años con glaucoma y catarata congénitos, padre de 37 años con catarata congénita, estrabismo, desprendimiento retiniano bilateral, no consangunidad; paciente producto de GI, embarazo normoevolutivo, Apgar 6-7, peso 3150 gr, talla 48 cm, se detectó catarata congénita y riñón poliquístico al nacimiento.

Exploración física, placas simples de cráneo, columna, huesos largos, USG renal al paciente y a los padres. Potenciales evocados auditivos y visuales. Valoración  oftalmológica.

Métodos. Exploración física integral del paciente: acrocefalia, perfil plano, puente nasal deprimido, nariz pequeña y bulbosa, con narinas antevertidas, ojos grandes, fisuras palpebrales hacia abajo, nistagmus horizontal bilateral, paladar alto, micrognatia, peso y talla en percentila 5, PC en percentila 3. Desarrollo motriz normal, con retraso en el desarrollo cognitivo y del lenguaje por disminución de la audición. Valoración por Oftalmología Pediátrica. Estudios de radiodiagnóstico ya referidos. Se exploró a la madre quien presentó acrocefalia, puente nasal plano, nariz pequeña y bulbosa, con narinas antevertidas.

Resultados. Radiografías: cráneo con asimetría cráneo-cara; huesos largos con ensanchamiento de diáfisis y epífisis de húmero, ensanchamiento diafisiario distal de fémur, tibia con ensanchamiento diafisiario proximal y distal con trabécula ósea prominente, columna con platispondilia y defecto de fusión de arco posterior nivel de C7-T3 y L4-S2 con ausencia de vértebras de coxis. USG renal: riñones poliquísticos. PPA: hipoacusia grave bilateral para frecuencias altas. PPV: disfunción grave bilateral. Miopía elevada (OD –16.00 –3.00x0°; OI –15.50 – 2.00x 180°). USG renal de ambos padres, normal.

Conclusiones. Se integró el diagnóstico de síndrome de Marshall en el paciente. La madre presenta fenotipo característico del síndrome, sin embargo no presenta sordera, se ha referido que la sordera puede ser de moderada a grave e incluso presentarse de forma progresiva (4), la madre no había sido estudiada previamente, sin embargo posterior a valoración clínica se integró en ella  el diagnóstico de síndrome de Marshall lo cual indica un patrón de herencia AD con expresividad variable. En la escasa casuística internacional no hemos encontrado asociación entre dicho síndrome y riñones poliquísticos por lo que se considera entonces como una entidad separada en el paciente.

Se brindó asesoramiento genético a los padres con un riesgo de recurrencia para la pareja del 50% en futuros embarazos y un riesgo de recurrencia del 50% para la descendencia del paciente.

Bibliografía.

1. Jones, K. (1997) Recognizable Patterns of Human Malformation. Saunders Company, U.S.A. 252-253.

2.Birth Defects Enciclopedia, Vol. II. (1990) Boyse M. L. Blackwell Scientific Pub. U.S.A. 504-505.

3.McKusick, V. A. OMIM [en línea] Marshall Syndrome. [10/19/1999] disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=154780  

4.Griffith, A.J, Gebarski, S. (2000). Audiovestibular Phenotype Associated With a COL11A1 Mutation in Marshall Syndrome. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. Vol.126(7):  891-894.

GC33. DISPLASIA ECTODERMICA ASOCIADA A LABIO Y PALADAR HENDIDO: REPORTE DE CASOS EN EL INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRIA.

Emiy Yokohama-Rebollara, María C. Esmer-Sáncheza, Carola Durán-Mckinsterb, Victoria del Castillo-Ruiza,.

Instituto Nacional de Pediatría, Departamento de Investigación en Genética Humanaa y Servicio de Dermatologíab. México, D. F. Email: eyr75@hotmail.com

Palabras clave: Displasia ectodérmica, EEC, AEC, Rapp-Hodgkin.

Introducción. Las displasias ectodérmicas son un grupo complejo de enfermedades genéticas en las cuales están involucradas estructuras derivadas del ectodermo como piel, pelo, uñas, dientes, sistema nervioso y otras alteraciones asociadas como labio y paladar hendido. Entre éstas, destacan tres síndromes que muestran fenotipos imbrincados: EEC (por sus siglas en inglés se refiere a ectrodactilia, displasia ectodérmica y hendiduras labiopalatinas), Hay-Wells o AEC que cursa sin alteraciones en extremidades y con anquilobléfaron y Rapp-Hodgkin, similar al anterior sin anquilobléfaron. Se heredan con un patrón autosómico dominante, con penetrancia incompleta y expresividad variable, inclusive, se ha propuesto que las tres representen una misma enfermedad. Por otro lado, el gen más frecuentemente relacionado en estas enfermedades es el gen p63, lo que sugiere la posibilidad de heterogeneidad alélica.

Tabla 1. Datos clínicos de los pacientes.

Datos clínicos

EEC

Rapp-Hodgkin

AEC

Total

1. Displasia Ectodérmica

Pelo

3 / 8

4 / 4

2 / 2

9 / 14

Uñas

2 / 8

3 / 4

2 / 2

7 / 14

Dientes

5 / 8

3 / 4

2 / 2

10 / 14

2. Hendiduras Labiopalatinas

LPH derecho

2 / 8

-

-

2 / 14

LPH izquierdo

3 / 8

-

-

3 / 14

LPH bilateral

2 / 8

4 / 4

2 / 2

8 / 14

3. Alteraciones esqueléticas en extremidades

Ectrodactilia

4a / 8

-

-

4 / 14

Ectro / sindactilia

1b / 8

-

-

1 / 14

Sindactilia

3 / 8

-

1c / 2

4 / 14

4. Alteraciones oftalmológicas

Anquilobléfaron

-

-

2 / 2

2 / 14

Dacrioestenosis

2 / 8

2 / 4

1 / 2

5 / 14

5. Otras alteraciones asociadas

Talla baja

3 / 8

-

2 / 2

5 / 14

Retraso psicomotor

2 / 8

1 / 4

2 / 2

5 / 14

Sordera conductiva

1 / 8

-

2 / 2

3 / 14

Sordera neurosensorial

-

1 / 4

-

1 / 14

Hipospadias

2 / 8

1 / 4

1 / 2

4 / 14

a Ectrodactilia de 4 extremidades, bectrodactilia en ambos pies y sindactilia de mano derecha, cpaciente con polidactilia preaxial y sindactilia.

Material y Métodos. Se revisaron los expedientes de los pacientes con diagnóstico de EEC, AEC y Rapp-Hodgkin de los servicios de genética y dermatología del Instituto Nacional de Pediatría, desde enero de 1973 hasta junio 2005, y se registraron las características clínicas en hojas de captación.

Resultados. Se analizaron 14 expedientes de los cuales detectamos 8 pacientes con EEC, 4 con Rapp-Hodgkin y 2 con AEC. Tres de los casos fueron familiares y el resto se consideraron como mutaciones nuevas. En la tabla 1 se desglosan las características clínicas de estos pacientes.

Discusión. Es evidente que los datos clínicos se imbrincan en las tres entidades sindromáticas. Debido a su variabilidad en la expresión, consideramos que existen casos subdiagnosticados por lo que para un adecuado asesoramiento es importante realizar una buena exploración física de los familiares. La mayoría de los casos fueron mutaciones de novo concordante con lo descrito en la literatura y en los 3 casos familiares, no fue posible descartar o afirmar que se tratara de una misma entidad con expresividad variable. Idealmente, debe realizarse el estudio molecular del gen p63 el cual nos ayudaría, además, para determinar si se trata o no de  enfermedades alélicas. No obstante, siempre debe tenerse en cuenta la posibilidad de heterogeneidad genética.

Bibliografía.

1 Bertola DR. (2004). Molecular evidence that AEC síndrome and Rapp-Hodgkin syndrome are variable expression of a single genetic disorder. Clin Genet 66:79-80.

2. Bigatà X, Bielsa I, Artigas M, et al. (2003). The Ectrodactyly-Ectodermal Dysplasia-Clefting (EEC): Report of Five Cases. Ped Dermat 20(29):113-118.

3. Buss PW, Hughes HE, Clarke A. (1995). Twenty-four cases of the EEC syndrome: clinical presentation and management. J Med Genet 32(9):716-723.

4. Itin PH, Fistarol SK. (2004). Ectodermal dysplasias. Am J Med Genet C Semin Med Genet 131C(1):45-51.

5. Moerman P, Fryns JP. (1996). Ectodermal dysplasia, Rapp-Hodgkin type in a mother and severe ectrodactyly-ectodermal dysplasia-clefting syndrome (EEC) in her child. Am J Med Genet 63:479-481.

6. Priolo M, Laganà C. (2001). Ectodermal dysplasias: a new clinical-genetic classification. J Med Genet 38:579-585.

7. Priolo M, Silengo M, Lerone M, Ravazzolo R. (2000). Ectodermal dysplasias: not only ´skin´ deep. Clin Genet 58:415-430.

GC34. ALTERACIONES CARDIACAS Y CEREBRALES EN EL SÍNDROME 47, XYY. REPORTE DE UN CASO Y REVISION DE LA LITERATURA

1Zepeda-Inclán Luis M,  1Venegas-Vega CA, 2Aguirre-García E, 3Reséndiz JC, 1Galvez E,  1Nieto-Martínez K, 1Kofman-Alfaro S.

 1 Servicio de Genética. Hospital General de México. Facultad de Medicina; UNAM. Servicio de Genética. Hospital Psiquiátrico Infantil  3 Servicio de Neuropediatría. Hospital Psiquiátrico Infantil. E-mail: lmzepedai@yahoo.es

1. Síndrome 47,XYY. 2. Alteraciones cardiacas 3. Alteraciones cerebrales.

Introducción. El Síndrome 47, XYY se caracteriza por presentar alteraciones en el crecimiento y desarrollo, en 50% de los casos se documentan problemas psicosociales. Después de la edad escolar existe un riesgo elevado de alteraciones psiquiátricas; como autismo, pobre control de las emociones, patrones sociales mal-adaptativos y esquizofrenia; por lo que la mayoría de los pacientes requieren de programas de educación especial. Los datos clínico-morfológicos que se presentan son: talla alta en la edad escolar, aumento en las dimensiones craneofaciales y dedos largos (1). En la mayoría de los casos el origen del cromosoma Y adicional; es por no disyunción en meiosis II paterna y una minoría por errores post-cigóticos. (2)  

Objetivo. Reporte de caso, y revisión de la literatura.

Material y Métodos. Masculino de 7 años 6 m, producto de la tercera gesta de padres jóvenes aparentemente sanos, no consanguíneos. Referido a nuestro servicio por presentar retraso mental moderado, cardiopatía congénita y alteraciones  conductuales. Somatometria: Peso: 18.5 Kg y Talla: 109 cm (p<3) PC: 53 cm (p 75) A la EF presentó talla baja proporcionada, hipopigmentacion en hemicara izquierda, cejas arqueadas con ensanchamiento del tercio externo, sinofris, fisuras palpebrales cortas, hipertelorismo, pliegue epicantico bilateral, pabellones auriculares pequeños y superenrrollados, anquiloglosia y dientes mal alineados con alteraciones del esmalte. Manchas hipocromicas en región torácica de aproximadamente 4 mm e hipertricosis en región dorsal. Pliegue adicional unilateral en falange del quinto dedo. Cuenta con el antecedente de IVRS recurrentes e hipersomnia.

Resultados. La valoración cardiaca reveló PCA e hipertensión pulmonar. La RMN cerebral reportó zonas de paquigiria y lisencefalia e hipoplasia de cuerpo calloso. El estudio citogenético convencional con técnica de bandas GTG y CBG determinó un complemento cromosómico 47,XYY. Se realizó FISH con sonda subtelomérica para el cromosoma Y y sonda locus específica para SRY. Se confirmó el complemento cromosómico, mostrando dos señales con las sondas utilizadas.

Conclusiones. Existen al menos tres reportes en la literatura de pacientes con síndrome XYY, con alteraciones cerebrales asociadas (3-5) y cuatro con alteraciones cardiacas tales como; anomalías del retorno venoso pulmonar e hipoplasia aórtica (6-8). Sin embargo a nuestro conocimiento la asociación de ambas alteraciones en un mismo paciente no ha sido descrita previamente. Es probable que exista un efecto del cromosoma Y adicional, que de origen a las alteraciones cerebrales y cardiacas.

Bibliografía.

1. Jones, M 1997 Smiths recognizable patterns of human  malformations. Lyons K, Saunders W, EU 70-1

2. Robinson DO et al. 1999. The origin of the extra Y     chromosome in males with a 47,XYY karyotype.       Hum Mol Genet 8 (12):2205-9

3. Maymon R et al 2002 Brain anomalies associated with 47,XYY karyotypes detected on prenatal scan. Prenat  Diagn 22(6).490-2

4. Faber R, Abrahams R 1975 Schizofrenia in a 47,XYY male. Br J Psychiatry 127: 4001-3

5. Lehrnbecher W, Lucas G 1969 Disorders of brain and   

connective tissue in a patient with 47,XYY karyotype.  Lancet 2(7624):796-7

6. Nagasawa H et al 2003 XYY male with total anomalous pulmonary venous return and short stature. 79(1):87-90

7. Veronika P,Imre S.1977 Karyotype 47,XYY aortic 

hypolasia and congestive cardiomiopathy. J Pediatr 79 (1)87-90.

8. Emberger J et al Congenital cardiac disease and 47,XYY karyotype.Study of Y chromosome replication.  Ann Genet 13(4)259-62

GC35 INFORME DE UN CASO DE DUPLICACION CAUDAL

Palacios-Reyes María del Carmen1, Huicochea-Montiel Juan Carlos1, Ramón-Vazquez Guillermo2, Araujo-Solís María Antonieta de Jesús1, Salamanca-Gómez Fabio3, 1 Servicio de Genética Médica. 2 Servicio de Anatomía Patológica. 3 Unidad de Investigación Médica en Genética Humana. Hospital de Pediatría, CMN Siglo XXI, IMSS, México, D. F. macarpala@yahoo.com.mx.

Palabras clave: Complejo OEIS, diastematomelia, quimerismo

Introducción:   El Complejo BEEC (por sus siglas en ingles Bladder Exstrophy-Epispadias Complex), o también conocido como Complejo OEIS (Omphalocele - Extrophy - Imperforate Anus - Spinal defects), abarca un espectro de alteraciones en que todo o parte del sistema urinario distal falla en su cierre y se expone a través de la pared abdominal, y se presenta con predominio en masculinos (M:F 1.1:15). Los defectos espinales reportados en este complejo incluyen hemivértebras, sacro ausente y/o defectos de segmentación sacra.

El grupo de malformaciones SMC (Split Cord Malformations), incluye a la diplomelia y a la diastematomelia. La primera se refiere a la división de la Médula Espinal, en donde se forman dos porciones medulares completas con presencia de raíces nerviosas paramediales, un solo saco dural, sin elementos en la línea media de este defecto. La segunda se refiere a la presencia de dos hemimédulas, cada una con un saco dural, separadas por un tejido osteocartilaginoso, y con la presencia solo de raíces nerviosas laterales.

Material y Métodos: Este es el caso de un recién nacido, sin antecedentes heredofamiliares de malformaciones, con una edad gestacional de 39 semanas, un Apgar de 8/9, con un peso al nacer de 3100g y una talla de 44cm., que presenta quiste epidermoide occipital, ausencia de pared abdominal en mesogastrio e hipogastrio, con cordón umbilical intacto, extrofia vesical central, con la presencia de dos hemivejigas con meatos ureterales en sus paredes lateroinferiores, extrofia de cloaca, piel rugosa y pigmentada en ambas regiones inguinales que semajaban escroto, ausencia de genitales externos, testículos no palpables.  En área perineal, un mamelón mucoso en línea media, y la presencia de fístula entero cutánea (presencia de un orificio único). Miembros inferiores con pie derecho en equino varo. El paciente se somete a plastía de pared abdominal , de vejiga  y cierre, encontrándose como hallazgo una tumoración sacro coccígea  que se reseca. Fallece a los 7 días de vida por complicaciones posquirúrgicas.

Dentro de los estudios paraclínicos, se realizó Radiografía de columna lumbar, en la que se detectó duplicación espinal a partir de T10 hasta sacro; USG renal que reportó riñones disminuidos de tamaño, el izquierdo globoso, y el derecho localizado en región iliolumbar derecha; Ecocardiograma con Comunicación interauricular y Persistencia del conducto arterioso; USG transfontanelar con leucoencefalomalasia, edema, con poca definición de circunvoluciones.  El estudio citogenético mostró un resultado 46,XY[15]/46,XX[10].

Resultados: Los SCM se originan por la formación de un canal neurentérico accesorio entre el saco vitelino y el amnios que permite contacto entre ectodermo y endodermo en la línea media, comunicación que al persistir, forma una fístula que origina división de la notocorda y de la placa neural, por lo que cada placa neurula en forma independiente. El mesénquima que se encuentra alrededor de la fístula, condensa y forma el tracto endomesenquimatoso que se va a situar entre la notocorda y la placa neural. Dado que el mesénquima de este tracto es pluripotencial, se diferencia generalmente a un septum que se va a situar entre las dos hemimédulas, y puede formar una barrera compuesta por fibroblastos, cartílago y hueso.

 La formación de los sistemas digestivo y urogenital caudal, depende de la cloaca, que corresponde al extremo caudal del intestino posterior, y forma la  base de la alantoides (de donde se forma el tabique uro-rectal.  La membrana cloacal, que consiste de capas de ectodermo y endodermo,  se sitúa en el borde caudal de lo cloaca, y se extiende al tubérculo genital anteriormente. La membrana cloacal presenta una ruptura, que dará origen posteriormente al canal anal y anteriormente delinea el surco urogenital.  Una teoría embrionaria atribuye la falta de unión del tabique uro-rectal a la membrana cloacal , como el defecto que da origen a la extrofia cloacal; otros autores sugieren que el tabique nunca se une a la membrana cloacal durante la embriogénesis normal,  y atribuyen el defecto a  falta de alargamiento de la parte dorsal de la membrana cloacal, por lo que el intestino entra al seno urogenital.

En cuanto al resultado del estudio citogenética, uno de los mecanismos mas probables es que se trate de una quimera.

Conclusiones: Nuestro paciente presenta Diastematomelia y extrofia cloacal, en la literatura hay pocos casos reportados de tal asociación, sin embargo hay una relación entre estas dos alteraciones, que algunos autores denominan Síndrome de duplicación caudal, dentro del cual podemos incluir este caso.

Referencias:

1. Domínguez R, Root J, Castillo M. (1993). Caudal Duplicaction Síndrome. Am J Dis Child. 147 (10): 1048-1052.

2. Shahzada A, Xenos C, Hockley A. (2000). Thoraco-Lumbar Duplication of the Spine: Case report and emnbriology review. Child’s Nerv Syst. 16:603-606.

3. Frias ML. (1997). Clinical and Epidemiological Characteristics of Infants with Body Wall Complex with and without Limb Deficiency. Am J Med Genet. 73: 170-175.

4. Goldberg B, Wendell E, Heggeness M. (1998). Lumbar Spine Duplication Presenting as Adolescent Scoliosis: A case Report. Spine. 23(4):504-7.

5. Nievelstein R, Van Der Werff J, Verbeek F. (1998). Normal and Abnormal Embrionic Development of the Anorectum in Human Embryos. Teratology. 57:70-78.



Revista de la Facultad de Salud Pública y Nutrición
Ave. Dr. Eduardo Aguirrre Pequeño y Yuriria ,
Col Mitras Centro, Monterrey, N.L. México 64460
Tels. (8)348-4354, 348-6080, 348-6447
respyn@uanl.mx